Upptäcka ett derivat av vitamin B3 förhindrar levercancer i möss

Hälsa Gotthold Nordquist Februari 4, 2017 0 13
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc
Upptäcka ett derivat av vitamin B3 förhindrar levercancer i möss

Levercancer är en av de vanligaste tumörerna med dålig prognos. Enligt WHO, i 2012 745,000 dödsfall från sjukdomen i hela världen, överskridit en siffra endast lungcancer räknades. Den mest aggressiva och den vanligaste formen är indikerar Carcinom eller indikerar Carcinom, fortfarande lite känd och med få behandlingslösningar.

Nu har forskare vid National Cancer Research Center uppnått den första musmodell som troget återger de olika stadierna i mänskliga HCC, sedan de första skadorna visas i levern till utvecklingen av metastaser. Resultaten, som publiceras i tidskriften Cancer Cell, visar att kost rik på nikotinamid ribosid, ett derivat av vitamin B3, skydda dessa möss utvecklar HCC och på ett tidigt stadium, när genotoxiska stress orsakar skador på cellens DNA . De visar också en läkande effekt av diet på dessa gnagare som tidigare hade utvecklat sjukdomen.

Ett problem för att studera mänskliga HCC är lafalta av musmodeller som efterliknar sjukdomen, som undersöker molekylära vägar eller nya terapier. Eftersom den mänskliga HCC är förknippad med förändringar i cellöverlevnad och URI-onkogen som är involverade i denna process, forskare skapade genetiskt manipulerade möss innehållande höga nivåer av URI endast i levern och på ett kontrollerat sätt över tiden. Efter 30 veckors höga halter av URI, möss genererade sporadiska tumörer i levermetastaser även när geninduktion kvarstod över tiden. Molekylen som orkestrerar dessa förändringar är nikotinamidadenindinukleotid, en universell består av levande varelser behöver bränna kalorier genom cellernas ämnesomsättning.

"Ökad URI minskar NAD + cell och följaktligen producerar genotoxisk stress och DNA-skador", säger Nabil Djouder, teamledare tillväxtfaktorer, näringsämnen och Cancer Program BBVA Foundation-CNIO Cancer Cell Biology och ledare för studien. "Men det är fortfarande oklart varför underskottet i NAD + orsakar dessa skador", tillägger han. Den DNA-skada är den första länken i kedjan av händelser som utlöser den karcinogena processen i levern, även innan apoptos eller celldöd. "Vanligtvis vi säger att onkogener inducerar DNA-skada. Nu säger vi, mer korrekt, de onkogener inducerar minskningen i NAD +, som orsakar DNA-skador ", säger Djouder.

Det omvända förhållandet mellan cancer NAD + och väckte nyfikenhet forskare: kan en ökning av NAD + ha gynnsamma effekter på sjukdomen? När forskarna kompletterade kosten för genetiskt modifierade möss med nikotinamid ribosid ökar ett derivat av vitamin B3 intracellulära nivåerna av NAD +, de inte observera tumörutveckling. Även när denna diet administrerades till möss som redan hade utvecklat sjukdomen, var tumörstorleken minskas och med försvinna.


Resultaten har upprepas i andra typer av tumörer såsom pankreas. Förutom att arbeta med musmodellen har författarna sammanställt resultaten av nästan hundra prover från människa. "De från patienter med HCC innehåller halter av URI som dubbelprov av sunt", säger artikeln. Uppgifterna, även i samband med en sämre prognos URI eller sjukdomsprogression, placera genen som en möjlig ny markör för levercancer.

Flera epidemiologiska studier är överens om dieter som är låga i tryptofan associerar föregångare till NAD + - med en ökad förekomst av vissa cancerformer. Det har också observerats att dagligt tillskott av vitamin B3 i populationer med kronisk näringsbrist minska förekomsten av vissa cancerformer, såsom matstrupen.


Trots resultaten, forskarna varnar för att effekten av näringstillskott enhancers NAD + som en kombinationsbehandling inom onkologi är oprövad på människor. Djouder laget har inlett ett samarbete med Programmet för klinisk forskning vid CNIO, ledd av onkolog Manuel Hidalgo, för att utöka studier på möss och bedöma möjliga hoppet för människor.

(0)
(0)